Deadline greinir frá og hefur eftir tilkynningu frá umboðsskrifstofu McDonald. Þar kemur fram að hann hafi undanfarin níu ár glímt við krabbamein. Hafði hann aldrei greint opinberlega frá því að hann væri með krabbamein.
MacDonald var hluti af leikaraliði grínþáttarins Saturday Night Live á árunum 1993-1998 þar sem hann tók meðal annars að sér hlutverk þáttastjórnanda í Weekend Update lið þáttarins, auk þess sem að eftirherma hans af leikaranum Burt Reynolds vakti mikla athygli.
MacDonald hóf ferilinn í Kanada áður en hann færði sig yfir til Bandaríkjanna. Eftir árin í SNL lék hann stuttlega í eigin gamanþætti, The Norm McDonald Show, sem entist reyndar ekki lengi.
Þá er hann einnig þekktur fyrir að hafa leikið aukahlutverk í fjölmörgum kvikmyndum, þar á meðal Billy Madison, Dr. Dolittle, Grown Ups og Jack and Jill, svo dæmi séu tekin. Þá lék hann aðalhlutverkið í myndinni Dirty Work.
